Związek między zakażeniem pierwotnym wirusem cytomegalii a ryzykiem restenozy po aterektomii wieńcowej

Rozrost neointimy i remodeling tętniczy powodują restenozę u 20-50% pacjentów poddanych zabiegowi angioplastyki wieńcowej.1,2 Mimo że mechanizmy nie są znane, wcześniejsze ustalenia podniosły możliwość, że cytomegalowirus (CMV) przyczynia się do rozwoju restenozy u niektórych pacjentów. 3 U około jednej trzeciej pacjentów z restenozą uszkodzenia zawierają sekwencje DNA CMV. Komórki mięśni gładkich wyrosłe z takich zmian wyrażają IE84, jedno z pierwszych białek wirusa, a IE84 wiąże się i hamuje produkt genu supresorowego p53. Te działania mogą nasilać proliferację komórek mięśni gładkich lub hamować apoptozę, z których każda może przyczyniać się do restenozy.3 Zakażenie CMV u dorosłych immunokompetentnych jest powszechne4 i zwykle bezobjawowe .5,6 Podobnie jak inne wirusy opryszczki, CMV utrzymuje się w nieskończoność w pewnych komórkach gospodarza .7,8 W pewnych okolicznościach (takich jak immunosupresja spowodowana zespołem nabytego niedoboru odporności9 lub leczenia po przeszczepieniu narządów10), wirus można reaktywować i powodować poważne choroby. W takich sytuacjach replikacja wirusa przyczynia się do procesu chorobowego. Istnieją jednak dowody na to, że CMV może również przyczyniać się do procesu chorobowego podczas nieskutecznego zakażenia 11, które charakteryzuje się ograniczeniem ekspresji genu wirusowego do natychmiastowych produktów wczesnego genu bez replikacji wirusa. Wiadomo na przykład, że wczesne produkty genów wczesnego CMV wpływają na ekspresję wielu ludzkich genów komórkowych zaangażowanych w stan zapalny i odpowiedzi immunologiczne, 12 i jak udokumentowano wcześniej, CMV jest obecna w komórkach mięśni gładkich ze zmian restenozy i może eksprymować natychmiastowy wczesny gen produkty, które hamują funkcję p53. Dlatego postawiliśmy hipotezę, że ukryty CMV może być reaktywowany lokalnie w odpowiedzi na uszkodzenie naczyń w podgrupie pacjentów poddawanych angioplastyki wieńcowej. Poprzez hamowanie zdolności p53 do blokowania progresji cyklu komórkowego lub do inicjacji apoptozy, jak również przez inne mechanizmy, wirus może zwiększać gromadzenie się komórek mięśni gładkich, a tym samym ułatwiać rozwój restenozy. Przeprowadziliśmy prospektywne badanie, aby przetestować tę hipotezę.
Metody
Pacjenci w naszym badaniu byli częścią badania Optymalnego Kręgosłupa Atenektomii (OARS), którego celem było określenie częstości restenozy po kierunkowej aterektomii wieńcowej. Dalszą obserwację angiograficzną przeprowadzono około sześć miesięcy po operacji. Nasi pacjenci pochodzili z Washington Hospital Center w Waszyngtonie, który był jednym z czterech ośrodków uczestniczących w OARS i zatrudnił 100 spośród 211 pacjentów. Spośród tych 100 pacjentów 75 zostało włączonych do naszego badania; 7 pacjentów nie zostało zapisanych z powodu początkowego powikłania proceduralnego lub naruszenia protokołu, a 18 pacjentów nie poddano dalszej angiografii.
Przed i sześć miesięcy po zabiegu pobrano próbki krwi do oznaczeń przeciwciał IgG i IgM przeciwko CMV. Testy przeprowadzono bez znajomości wyników angiografii.
Pacjent został uznany za chorego na cukrzycę, jeśli przyjmował insulinę lub doustne leki hipoglikemizujące lub wcześniej był leczony i obecnie stosował modyfikację diety w celu kontrolowania stanu
[patrz też: buprenorfina, Białkomocz, ambrisentan ]
[przypisy: sprawdzian układ pokarmowy puls życia 2, stenoza szyjna, stenty powikłania ]