Sekwencja i egzon-intron organizacji DNA kodującego domenę alfa I ludzkiej spektryny. Zastosowanie do badania mutacji powodujących dziedziczną eliptocytozę.

Określiliśmy organizację egzon-intron i sekwencję nukleotydową eksonów i ich flankujące intronalne DNA w sklonowanym genomowym DNA, który koduje pierwsze 526 aminokwasów domeny alfa I łańcucha polipeptydu ludzkiej krwinek czerwonych. Z sekwencji genów zaprojektowaliśmy startery oligonukleotydowe do wykorzystania w technice reakcji łańcuchowej polimerazy do amplifikacji odpowiednich egzonów w DNA od osób z trzema wariantami dziedzicznej eliptocytozy charakteryzującymi się obecnością nieprawidłowych peptydów alfa I, 46-50 i 65-68 kD w rozmiarze, w częściowym tryptycznym trawieniu spektrofotometru. Nieprawidłowość alfa I / 68-kD wynikała z duplikacji kodonu leucyny 148 w eksonie 4: TTG-CTG do TTG-TTG-CTG. Defekt alfa I / 50a był związany z różnymi osobnikami z dwiema oddzielnymi pojedynczymi zmianami zasady w eksonie 6: CTG do CCG (leucyna na prolinę) kodującym resztę 254 i TCC do CCC (seryna do proliny) kodującym resztę 255. W innej osobnicy z defekt polipeptydu alfa I / 50a, sekwencja nukleotydowa kodująca reszty aminokwasowe 221 do 264 była normalna. Nieprawidłowość alfa I / 50b wynikała z pojedynczej podstawowej zmiany CAG (glutaminy) na CCG (prolinę) kodującej resztę 465 w eksonie 11 u dwóch niespokrewnionych osobników. U trzeciej osoby z dziedziczną eliptocytozą alfa I / 50b-kD cały ekson kodujący reszty od 445 do 490 był prawidłowy. Omówiono związek struktury polipeptydu domeny alfa I z tymi mutacjami i organizację genu
[patrz też: prostatektomia, goldenmed serock, skrzepy krwi w kale ]