Podstawa molekularna dla fibrynogenu Dusart (A alfa 554 Arg -> Cys) i jego związek z nieprawidłową polimeryzacją fibryny i trombofilią.

Defekt cząsteczkowy nieprawidłowego fibrynogenu Dusart (Paris V), który jest związany z trombofilią, określono przez analizę sekwencji DNA genomowego, który został zamplifikowany przy użyciu reakcji łańcuchowej polimerazy. Propositus był heterozygotyczny pod względem pojedynczej zmiany zasady (C -> T) w genie łańcucha alfa A, czego rezultatem było podstawienie aminokwasu A – Arg Arg-O Cys. Analiza restrykcyjna zamplifikowanego DNA pochodzącego od członków rodziny wykazała, że jego ojciec i jego dwaj synowie również byli heterozygotyczni. Badania mikroskopowe na fibrynie wytworzonej z oczyszczonego fibrynogenu Dusart wykazał, że włókna były znacznie cieńsze niż w normalnej fibrynie. W przeciwieństwie do wcześniej zaobserwowanego wadliwego wiązania plazminogenu, wiązanie trombospondyny z immobilizowanym fibrynogenem Dusart było podobne do wiązania normalnego fibrynogenu. Analiza immunoblot fibrynogenu osocza wykazała, że znaczna część cząsteczek Dusart fibrynogenu była sprzężona z dwusiarczkiem z albuminą. Osocze dotkniętych członków rodziny zawierało również kompleksy fibrynogenu z albuminami. Ponadto u wszystkich heterozygotycznych osobników wykryto niewielkie ilości kompleksów o wysokim ciężarze cząsteczkowym zawierających fibrynogen. Dane te wskazują, że nieprawidłowość molekularna fibrynogenu Dusart (A alfa 554 Arg -> Cys) powoduje wadliwe boczne połączenie włókien fibrynowych i tworzenie kompleksu z wiązaniami dwusiarczkowymi z albuminą i jest związana z rodzinną historią nawrotowej zakrzepicy w dotknięte osoby. Wizerunki
[więcej w: spondyloza kręgosłupa, skręcenie stawu skokowego objawy, stopy plasko koslawe ]