Nadekspresja osteogennego morfogenu w Fibrodysplasia Ossificans Progressiva ad 6

Ekspresja morfogenetycznego białka w komórkach od pacjenta z Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (panel A) i podmiot normalny (panel B) (x 1250). Komórki zabarwiono przeciwciałem, które wykrywa białka morfogenetyczne kości 2 i 4. Pozytywny produkt reakcji immunoperoksydazy (barwienie brązowe) jest widoczny tylko w cytoplazmie komórek limfoblastoidalnych od pacjenta. Jądra komórkowe zabarwiają się na niebiesko przy użyciu barwnika (barwnik Wrighta). Analizę immunohistochemiczną hodowanych komórek zastosowano do określenia, czy białko morfogenetyczne 4 kości było obecne w limfoblastoidalnych liniach komórkowych od pacjentów z fibrysplazją kostną progresywną i normalnymi osobnikami. Użyte przeciwciało rozpoznaje białka 2 i 4 morfogenetyczne kości, ale ponieważ mRNA dla morfogenetycznego białka 2 nie zostało wykryte w tych komórkach, wiązanie przeciwciała wskazuje na obecność białka morfogenetycznego kości 4. To białko wykryto w komórkach limfoblastoidalnych od 10 pacjentów z włóknistąsplazją kostny progressiva, ale nie u 10 osób zdrowych (ryc. 5A i ryc. 5B).
Dyskusja
Białka morfogenetyczne kości, rodzina silnych czynników osteogennych w nadrodzinie peptydów TGF-. indukują osteogenezę endochondrialną i gojenie złamań.13,15,19-28 Substancje te działają przez dyfuzję w sposób zależny od stężenia, aby określić los komórki w embriogenezie i regeneracji kości.15,27-30 Białka morfogenetyczne kości są unikalne pod względem zdolności do indukowania pełnego komórkowego programu endochondralnej osteogenezy w miejscach heterotopowych in vivo.13,15,31,32 Nasze badanie dostarcza dowodów na to, że nadekspresja białko morfogenetyczne kości wiąże się z zaburzeniem dysfunkcji osteogenezy u ludzi.
Wcześniej proponowaliśmy, że nadekspresja genu białka morfogenetycznego kości może być zaangażowana w uzyskanie funkcji prowadzącej do kostnienia heterotopowego u pacjentów z fibrysplazją ossificans progressiva. 10 Wyniki tego badania sugerują mechanizm do wyjaśnienia patofizjologii heterotopowego tworzenia kości w tym zaburzeniu. . Ponieważ okres półtrwania morfogenetycznego białka kostnego jest bardzo krótki (tylko kilka minut), jest mało prawdopodobne, że w miej scach osteogenezy można uzyskać stężenia białka morfogenetycznego 4 wywołującego osteogenezę, chyba że morfogen zostanie dostarczony do tych miejsc przez krążące komórki. lub wytwarzane w tych miejscach przez komórki mezenchymalne. Jako dowód, komórki jajnika chomika chińskiego transfekowane białkiem morfogenetycznym 4 kości i wszczepiane w tkankach miękkich myszy wywołują ektopowe kostnienie w miejscach implantacji, ale nie w odległych miejscach.31,32
Proponujemy, aby limfocyty zdolne do ekspresji białka morfogenetycznego 4 kości krążyły we krwi obwodowej pacjentów z fibrysplazją kostną progresywną i były rekrutowane do tkanki łącznej po uszkodzeniu tkanek miękkich.33,34 Kolagen typu IV, podstawowy składnik błony podstawnej śródbłonka komórki i komórki mięśniowe, wiążąco wiążą białko morfogenetyczne kości 4,35, co powoduje zwiększenie lokalnych stężeń. W wysokich stężeniach białko morfogenetyczne kości 4 działa jak morfogen 13, 3, 39, 36, zdolny do regulowania w górę swojej własnej mezenchymalnej ekspresji22 i prowadząc do rozwoju przedkostnych zmian fibroproliferacyjnych.13 Pojawienie się limfocytów w okołonaczyniowej przestrzeni najwcześniejsze wykrywalne uszkodzenie fibrysplazji ossificans progressiva6 zapewnia poparcie dla poglądu, że limfocyty i komórki okołonaczyniowe są zaangażowane w indukcję osteogenezy.37,38
Rygorystyczne czasowe i przestrzenne wzorce postnatalnego heterotopowego kostnienia u pacjentów z fibrysplazją kostną progresywną przypominają wzorce kondensacji mezenchymalnej komórek podczas embriogenezy szkieletu i sugerują wspólną podstawę molekularną dla prenatalnej i postnatalnej osteogenezy.1,4,5,15 U ludzi Osteogeneza postnatalna występuje najczęściej podczas gojenia złamań
[patrz też: ambrisentan, bifidobacterium, alprazolam ]
[więcej w: szpital radom tochtermana, sellyo allegro, goldenmed serock ]