Nadekspresja osteogennego morfogenu w Fibrodysplasia Ossificans Progressiva ad 5

Próbki od pacjentów z fibrodysplasia ossificans progressiva są reprezentatywne dla zakresu wykrywalnego mRNA białka morfogenetycznego 4 kości. Ocena ilościowa za pomocą densytometrii (z korektą dla poziomów tła filmu i poziomu dehydrogenazy gliceraldehyd-3-fosforanu) dała wartości zerowe dla próbek negatywnych dla białka morfogenetycznego 4 kości (11 z 12 pacjentów zdrowych i 6 z 32 pacjentów z fibrysplazją ossificans progressiva). Jedyny prawidłowy osobnik, który uzyskał wynik dodatni w przypadku mRNA morfogenetycznego białka 4 kości, miał wartość równą najniższej wartości dodatniej zmierzonej dla dowolnego pacjenta z fibrysplazją kostną progresywną. Zakres ekspresji mRNA morfogenetycznego białka 4 kości u pacjentów różni się o czynnik około 20 od najsłabszego sygnału dodatniego (linia 3) do najsilniejszego sygnału dodatniego (linia 6). W celu ustalenia, czy rozregulowanie ekspresji genu 4 białka morfogenetycznego kostnego było uogólnioną cechą fibrysplazji kostnej progresji, zbadano RNA wyizolowane z limfoblastoidalnych linii komórkowych od 32 pacjentów z fibrysplazją kostną progresywną i 12 zdrowych osobników pod kątem ekspresji mRNA białka morfogenetyczne kości od do 7 za pomocą testu ochrony rybonukleazami. Jedynie ekspresja mRNA białka morfogenetycznego 4 kości różniła się między limfoblastoidalnymi liniami komórkowymi pochodzącymi od pacjentów z fibrysplazją kostną progresywną i normalnymi osobnikami (Figura 3). Linie limfoblastoidalne z 26 z 32 pacjentów z fibrysplazją kostną progresywną ulegały ekspresji mRNA białka morfogenetycznego 4 mRNA, w porównaniu z tylko z 12 zdrowych osobników (P <0,001). Żadne inne białka morfogenetyczne kości nie uległy ekspresji w żadnej z grup komórek. Nie stwierdzono wyraźnej korelacji pomiędzy wiekiem, płcią lub ciężkością aktywności choroby a obecnością lub wielkością ekspresji mRNA białka morfogenetycznego 4 kości.
Figura 4. Figura 4. Ekspresja mRNA białka morfogenetycznego kości 4 w rodzinie z Fibrodysplasia Ossificans Progressiva. Przedstawiono rodowód rodziny z genetyczną transmisją fibrysplazji ossificans progressiva od rodzica do potomstwa. Okręgi oznaczają żeńskie rodziny, kwadraty męskich członków rodziny i stałe symbole dotknięte członkami rodziny. Ojciec, zarówno córki, jak i syn, mają fibrysplazję ossificans progressiva. Matka nie jest dotknięta. RNA z linii komórek limfoblastoidalnych ustalonych od każdego osobnika badano pod kątem mRNA morfogenetycznego białka 4 kości za pomocą testu ochrony rybonukleazą. Limfoblastoidalne komórki matki nie eksprymowały mRNA białka morfogenetycznego 4, podczas gdy komórki limfoblastoidalne od ojca i wszystkich trzech dzieci je wyrażały. Ekspresja mRNA dehydrogenazy gliceraldehydo-3-fosforanowej służyła jako wewnętrzny standard ilości RNA w każdej ścieżce.
W celu zbadania ekspresji mRNA białka morfogenetycznego 4 kości w limfoblastoidalnych liniach komórkowych pochodzących z pokrewnej fibrysplazji ossificans progressiva, rodzinę z genetyczną transmisją zaburzenia od rodzica do potomstwa3 oceniano za pomocą testu ochrony rybonukleazą. MRNA białka morfogenetycznego kości 4 wykryto w komórkach pochodzących od wszystkich czterech członków rodziny z fibrysplazją ossificans progressiva – ojcem, dwiema córkami i synem – ale nie w komórkach od niewydolnej matki (Figura 4).
Immunohistochemiczna ocena białka morfogenetycznego kości 4 w limfoblastoidalnych liniach komórkowych
Rysunek 5
[patrz też: układ pokarmowy sprawdzian puls życia 2bromazepam, Białkomocz, polyporus ]
[przypisy: układ pokarmowy sprawdzian puls życia 2, spieniony mocz, spondyloza kręgosłupa ]

Nadekspresja osteogennego morfogenu w Fibrodysplasia Ossificans Progressiva ad 5

Próbki od pacjentów z fibrodysplasia ossificans progressiva są reprezentatywne dla zakresu wykrywalnego mRNA białka morfogenetycznego 4 kości. Ocena ilościowa za pomocą densytometrii (z korektą dla poziomów tła filmu i poziomu dehydrogenazy gliceraldehyd-3-fosforanu) dała wartości zerowe dla próbek negatywnych dla białka morfogenetycznego 4 kości (11 z 12 pacjentów zdrowych i 6 z 32 pacjentów z fibrysplazją ossificans progressiva). Jedyny prawidłowy osobnik, który uzyskał wynik dodatni w przypadku mRNA morfogenetycznego białka 4 kości, miał wartość równą najniższej wartości dodatniej zmierzonej dla dowolnego pacjenta z fibrysplazją kostną progresywną. Zakres ekspresji mRNA morfogenetycznego białka 4 kości u pacjentów różni się o czynnik około 20 od najsłabszego sygnału dodatniego (linia 3) do najsilniejszego sygnału dodatniego (linia 6). W celu ustalenia, czy rozregulowanie ekspresji genu 4 białka morfogenetycznego kostnego było uogólnioną cechą fibrysplazji kostnej progresji, zbadano RNA wyizolowane z limfoblastoidalnych linii komórkowych od 32 pacjentów z fibrysplazją kostną progresywną i 12 zdrowych osobników pod kątem ekspresji mRNA białka morfogenetyczne kości od do 7 za pomocą testu ochrony rybonukleazami. (więcej…)