Mechanizm działania glikokortykosteroidów. Hamowanie proliferacji komórek T i produkcji interleukiny 2 przez hydrokortyzon jest odwracane przez leukotrien B4.

Mechanizm, w wyniku którego glikokortykosteroidy są immunosupresyjne, nie jest znany. Jednym z potencjalnych mechanizmów działania tych związków jest hamowanie metabolizmu kwasu arachidonowego. Stwierdziliśmy, że hamowanie proliferacji limfocytów przez hydrokortyzon lub deksametazon zostało naśladowane przez nieswoiste inhibitory lipooksygenazy, a także przez specyficzny inhibitor 5-lipoksygenazy, ale nie przez swoisty inhibitor cyklooksygenazy. Stymulowane mitogenem hodowle komórek T wytwarzają około 5 X 10 (-9) M leukotrienu B4 (LTB4) w ciągu 24 godzin. Ta produkcja LTB4 jest całkowicie hamowana przez stężenia hydrokortyzonów lub inhibitorów lipooksygenazy, które hamują indukowane mitogenem inkorporację [3H] tymidyny. Hamowanie proliferacji limfocytów przez hydrokortyzon lub inhibitor 5-lipoksygenazy zostało całkowicie odwrócone przez LTB4, ale nie przez leukotrien C4 lub leukotrien D4. LTB4 nie miało wpływu na hamowanie proliferacji limfocytów przez nonkortykosteroidy, takie jak prostaglandyna E2, histamina lub interferon gamma. Hamowanie wytwarzania interleukiny 2 (IL-2) przez hydrokortyzon lub deksametazon również zostało całkowicie odwrócone przez egzogenną LTB4. Sam LTB4 nie powodował wytwarzania IL-2 ani proliferacji komórek po dodaniu do spoczynkowych limfocytów. Tak więc wydaje się, że produkcja endogennego LTB4 jest konieczna, ale niewystarczająca do indukowanego fitohemaglutyniną wytwarzania IL-2 i proliferacji limfocytów. Glukokortykosteroidy hamują wytwarzanie IL-2 i proliferację limfocytów poprzez hamowanie endogennej produkcji LTB4.
[podobne: margaretka świętokrzyska, schizofrenia paranoidalna opis przypadku, goldenmed serock ]