Kistrin, antagonista integryny, blokuje endocytozę fibrynogenu w megakariocytach świnki morskiej i alfa-granulkach płytek krwi.

Ostatnie dane wskazują, że fibrynogen megakariocytów / płytek krwi alfa-granulek jest endocytozowany z osocza. Ponieważ fibrynogen jest głównym białkiem płytek krwi występującym w dużych stężeniach w granulkach alfa, wychwyt fibrynogenu do granulek alfa może zachodzić poprzez specyficzne receptory. Ponieważ komórki linii megakariocytów / płytek krwi zawierają dwie integryny – alfa IIb beta 3 (GP IIb-IIIa) i receptor witronektyny (alfa beta 3) – które mogą wiązać fibrynogen, jeden lub oba z tych receptorów mogą pośredniczyć w endocytarny wychwyt fibrynogenu. Aby przetestować tę hipotezę, zbadaliśmy wpływ Kistrin, białka zawierającego RGD oczyszczonego z jadu rododoma Agkistrodon, który hamuje wiązanie fibrynogenu z ludzkimi receptorami płytkowymi, na endocytozę fibrynogenu przez megakariocyty i płytki krwi. Ciągły dożylny wlew kistriny do świnek morskich (200 mikrogramów / h) przez okres 24 godzin hamował indukowaną kolagenem agregację płytek. Gdy biotynylowany fibrynogen był wstrzykiwany dożylnie zwierzętom otrzymującym Kistrin, megakariocyty nie ulegały endocytozie znakowanego fibrynogenu. Endocytoza fibrynogenu w płytkach krwi była również hamowana u tych zwierząt. W przeciwieństwie do tego, płytki i megakariocyty uzyskane od zwierząt kontrolnych podawanych pozornie zawierały wstrzyknięty biotynylowany fibrynogen. Wnioskujemy, że poza dobrze znaną pozakomórkową funkcją adhezji komórek, integryny mogą również działać jako receptory, które pośredniczą w endocytozie egzogennych białek i włączają je do regulowanych granulek wydzielniczych.
[przypisy: schizofrenia paranoidalna rokowania, stenty powikłania, stenoza szyjna ]