Indukcja ekspresji genów łańcucha płytkowego A i c-myc pochodzących z płytek krwi przez angiotensynę II w hodowanych komórkach mięśni gładkich naczyń szczura.

Niedawno wykazano, że angiotensyna II (Ang II) powoduje przerost hodowanych, spokojnych komórek aorty gładkiej szczura (RASM). Ta obserwacja wraz z demonstracją mRNA angiotensynogenu w ścianie naczynia doprowadziła nas do postulowania roli naczyń krwionośnych angiotensyny w hipertrofii nadciśnieniowego naczynia krwionośnego. Aby dokładniej zbadać możliwe mechanizmy molekularne, zbadaliśmy wpływ Ang II na ekspresję dwóch genów, o których wiadomo, że są zaangażowane w komórkową odpowiedź wzrostową. W pobliżu zlewających się komórek RASM dokonano spoczynku po 48-godzinnej ekspozycji na zdefiniowaną pożywkę pozbawioną surowicy. Ang II (10 (-6) do 10 (-11) M) spowodowało indukcję protoonkogenu c-myc mRNA w ciągu 30 min, który utrzymywał się przez 6 godzin. Co ciekawe, 6 godzin po dodaniu Ang II, ekspresja mRNA łańcucha A pochodzącego z płytek krwi (PDGF) była podwyższona, osiągnęła maksimum w 9 godzin i utrzymywała się przez 11 godzin. Towarzyszył temu 15-20-krotny wzrost stężenia PDGF w pożywce hodowlanej. Efekty te były zależne od dawki i zostały zablokowane przez saralasin. Podczas gdy hamowanie syntezy białek przez cykloheksimid skutkowało stabilizacją m-RNA c-myc, cykloheksimid zniosł podniesienie mRNA łańcucha A PDGF. Podsumowując, nasze dane pokazują, że ekspozycja komórek RASM na Ang II powoduje sekwencyjną aktywację ekspresji mRNA łańcucha A c-myc i PDGF. Ta sekwencyjna aktywacja protoonkogenu i genu czynnika wzrostu może być ważnym mechanizmem w wywołanym przez angiotensynę wzroście mięśni gładkich i hipertrofii.
[patrz też: skręcenie stawu skokowego objawy, rwa ramienna objawy, szyszynka dmt ]