Hormon wzrostu w leczeniu kardiomiopatii rozrodczej

W swoich badaniach nad stosowaniem hormonu wzrostu w leczeniu kardiomiopatii rozstrzeniowej (problem 28 marca), Fazio i in. opisać korzystne efekty podawania rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu przez trzy miesiące i zachęcić do planowania dłuższych badań klinicznych w celu oceny wpływu hormonu wzrostu u pacjentów z tym schorzeniem. Obawiamy się jednak, że poziomy insulinopodobnego czynnika wzrostu I u pacjentów, których opisują, były podwojone i znacznie przekraczały normalny zakres. Oznacza to, że pacjenci mieli akromegalię biochemiczną i wydaje się jasne, że w tym przypadku hormon wzrostu jest stosowany raczej farmakologicznie niż fizjologicznie.
Wpływ nadmiaru hormonu wzrostu na śmiertelność jest dobrze znany, a kilka badań wskazuje na wzrost śmiertelności z powodu chorób sercowo-naczyniowych i oddechowych. [23] Częstość występowania raka jest prawie na pewno zwiększona, a pacjenci z akromegalią są bardziej narażeni na raka okrężnicy i przednowotworowych polipów okrężnicy.4,5 Insulinooporność jest widoczna, i ostatecznie szczera cukrzyca rozwija się u około jednej trzeciej pacjentów.6 Bez wątpienia hormon wzrostu będzie miał ważną rolę do odegrania w szeregu warunków katabolicznych i innych, ale możliwość jatrogenna akromegalia biochemiczna oznacza, że konieczne będzie uważne obserwowanie wczesnego rozwoju tych potencjalnych powikłań terapii hormonem wzrostu.
Helen Turner, MRCP
JAH Wass, MD
Radcliffe Infirmary, Oxford OX2 6HE, Wielka Brytania
6 Referencje1. Fazio S, Sabatini D, Capaldo B, i in. Wstępne badanie hormonu wzrostu w leczeniu kardiomiopatii rozstrzeniowej. N Engl J Med 1996; 334: 809-814
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Wright AD, Hill DM, Lowy C, Fraser TR. Śmiertelność w akromegalii. QJ Med 1970; 39: 1-16
Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Alexander L, Appleton D, Hall R, Ross WM, Wilkinson R. Epidemiologia akromegalii w regionie Newcastle. Clin Endocrinol (Oxf) 1980; 12: 71-79
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Ezzat S, Melmed S. Czy pacjenci z akromegalią są bardziej narażeni na nowotwór. J Clin Endocrinol Metab 1991; 72: 245-249
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Ezzat S, Strom C, Melmed S. Okrężnicy polipy w akromegalii. Ann Intern Med 1991; 114: 754-755
Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. Wass JA, Cudworth AG, Bottazzo GF, Woodrow JC, Besser GM. Ocena nietolerancji glukozy w akromegalii i jej odpowiedzi na leczenie. Clin Endocrinol (Oxf) 1980; 12: 53-59
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Tabela 1. Tabela 1. Echokardiograficzna, hemodynamiczna i morfologiczna charakterystyka pięciu pacjentów z kardiomiopatią idiopatyczną z rozszerzeniem, przed i po terapii hormonem wzrostu. Od czasu naszego badania kobiety z niedoczynnością przysadki i ciężką kardiomiopatią rozstrzeniową, której objętość, funkcja i objętość mięśnia sercowego uległy znacznej poprawie po podaniu hormonu wzrostu, zbadaliśmy potencjalną terapeutyczną rolę hormonu wzrostu u pacjentów z idiopatyczną kardiomiopatią rozrostową i prawidłowym wzrostem wartości hormonów Do badania zakwalifikowano pięciu pacjentów (dwóch mężczyzn i trzy kobiety, średni wiek, 28 lat) (Tabela 1) z idiopatyczną kardiomiopatią z rozszerzoną frakcją wyrzutową lewej komory (<30 procent), zmniejszoną masą mięśnia sercowego (niskie napięcie elektrokardiograficzne, przegroda międzykomorowa i grubość wolnej ściany lewej komory w dwuwymiarowym badaniu echokardiograficznym, <8 mm) i zmniejszona zawartość miofibrylarnych kardiocytów w mikroskopie świetlnym i elektronowym (obszar miofibrylarny, <40% powierzchni komórki ocenianej na podstawie ilościowej morfometrii o wartości kontrolnej> 60 procent).
Hormon wzrostu podawano domięśniowo w dawce 4 IU przez trzy miesiące oprócz konwencjonalnej terapii diuretykami, naparstnicą i inhibitorami konwertazy angiotensyny. Pacjenci byli obserwowani z elektrokardiografią, monitorowaniem Holtera i dwuwymiarową echokardiografią co dwa tygodnie, a cewnikowanie serca i biopsja powtarzano pod koniec badania. Pacjenci mieli łagodne zmniejszenie średnicy końcoworozkurczowej lewej komory i łagodne polepszenie frakcji wyrzutowej lewej komory (Tabela 1). Jednak komorowe zaburzenia rytmu zwiększyły się z klasy 2 lub 3 do klasy 4A lub 4B, a napięcia elektrokardiograficzne, grubość ściany serca i zawartość miofibryli określona biopsją kontrolną nie zmieniły się znacząco (Tabela 1). Łagodna poprawa funkcji lewej komory i pogorszenie arytmie podczas terapii hormonem wzrostu mogły być spowodowane znanym wzrostem aktywności współczulnej wywołanym przez hormon wzrostu2; i odwrotnie, leczenie hormonem wzrostu nie wpływało na średnicę miocytów ani zawartość miofibryli. Z powodu nasilenia komorowych zaburzeń rytmu i wysokich kosztów rekombinowanego hormonu wzrostu przerwaliśmy tę terapię. Dwa tygodnie po jego wycofaniu nieinwazyjne mierniki czynności serca powróciły do wartości podstawowych, a arytmie uległy poprawie.
Andrea Frustaci, MD
Nicola Gentiloni, MD
Catholic University, 00168 Rzym, Włochy
Matteo A. Russo, MD
Universit. La Sapienza, 00100 Rzym, Włochy
2 Referencje1. Frustaci A, Perrone GA, Gentiloni N, Russo MA. Odwracalna kardiomiopatia rozstrzeniowa z powodu niedoboru hormonu wzrostu. Am J Clin Pathol 1992; 97: 503-511
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Loh E, Swain JL. Hormon wzrostu niewydolności serca – przyczyna dla ostrożnego optymizmu. N Engl J Med 1996; 334: 856-857
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Obawy dr. Turner i Wass, że długotrwałe leczenie hormonem wzrostu może wywoływać oporność na insulinę lub jawną cukrzycę, jest z pewnością uzasadnione. Obecnie podejmowane są próby minimalizacji tego ryzyka za pomocą leczenia łączącego hormon wzrostu i insulinopodobny czynnik wzrostu I. Ze względu na zwiększone ryzyko wystąpienia nowotworu okrężnicy związanego z akromegalią, długotrwałe leczenie hormonem wzrostu podawane bez względu na przyczynę wymaga okresowego leczenia. kolonoskopia. Prawdą jest również, że długotrwały nadmiar hormonu wzrostu, jaki występuje w nieleczonej akromegalii, może ostatecznie prowadzić do specyficznej kardiomiopatii, charakteryzującej się przebudową śródmiąższową i upośledzeniem funkcji, najpierw rozkurczową, a następnie skurczową.1 Aby zapobiec takim możliwym niepożądanym efektom, termin leczenia hormonem wzrostu może być podawany w przerywanych seriach i dawkach podtrzymujących Co więcej, uspokaja to, że u pacjentów z akromegalią funkcja rozkurczowa jest utrzymywana przez co najmniej pięć lat choroby, pomimo przerostu serca.2
Chociaż Frustaci i in. nie wspominając o stanie klinicznym swoich pacjentów, najprawdopodobniej mieli oni schyłkową niewydolność serca, jak pokazują wyniki pomiar
[patrz też: bifidobacterium, suprasorb, alprazolam ]
[patrz też: allegro herbalife, przychodnia żelazna kielce, łzawiące oko ]