Hialuronianowa aktywacja CD44 indukuje ekspresję insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 przez mechanizm zależny od czynnika martwicy nowotworu-alfa w mysich makrofagach.

Makrofagi uczestniczą w procesach zapalnych i naprawczych po części poprzez selektywne uwalnianie cytokin, które przyczyniają się do przebudowy tkanki. Pozakomórkowe składniki macierzy wytworzone w miejscach zapalnych mogą wpływać na przebudowę tkanki poprzez wpływ na przyleganie leukocytów i wytwarzanie lokalnej cytokiny. W makrofagach pochodzących ze szpiku kostnego myszy odkryliśmy, że rozpuszczalny kwas hialuronowy stymuluje ekspresję transkryptu mRNA mRNA IL-1 beta, TNF alfa i insulinopodobnego czynnika wzrostu (IGF-1), jak również syntezę białka IGF-1. Przeciwciała monoklonalne wobec receptora kwasu hialuronowego CD44 blokowały wpływ kwasu hialuronowego na ekspresję IL-1., TNF alfa i IGF-1. Ekspresja mRNA TNF alfa i IL-1 beta poprzedzała syntezę białek IGF-1, a TNF alfa, ale nie IL-1 beta, stymulowała bezpośrednio IGF-1. Ponadto, indukcja IGF-1 była zależna od endogennej produkcji alfa TNF, ponieważ synteza białka IGF-1 była hamowana w obecności anty-surowicy anty-TNF alfa. Ponadto stwierdzono, że IL-1 beta wywiera regulacyjną rolę w wytwarzaniu IGF-1 przez wzmocnienie efektu alfa TNF. Ekspresja transkryptu mRNA alfa IL-1 i TNF, jak również synteza białka IGF-1 były również stymulowane przez azbest chryzotylowy. Przeciwciała anty-CD44 nie miały żadnego działania, podczas gdy anty-TNF alfa antyserum blokowało wytwarzanie IGF-1 stymulowane azbestem. Wyniki te wskazują, że aktywacja hialuronianu CD44 indukuje ekspresję cytokin, a produkcja IGF-1 pochodząca z makrofagów jest zależna od ekspresji TNF alfa.
[hasła pokrewne: goldenmed serock, szczepionka błonica tężec krztusiec, senzop cena ]