Hamowanie polimorfonuklearnej cytotoksyczności leukocytów przez dapson: MOŻLIWY MECHANIZM W LECZENIU DERMATITIS HERPETIFORMIS

Wpływ sulfonowego związku 4,4a-diaminodifenylosulfonu (dapson) na prawidłowe ludzkie leukocyty polimorfojądrowe (PMNL) badano in vitro. Lek ma niezwykle korzystny wpływ na opryszczkowe zapalenie skóry, w którym PMNL i kompleksy immunologiczne zostały podkreślone jako ważne dla rozwoju zmian skórnych. Świąd znika, a erupcje zapalne stają się jasne w ciągu kilku dni od rozpoczęcia leczenia. Wpływ dapsonów oceniono na różnych etapach fagocytozy. Stosując stężenia dapsonów (1-30 .g / ml) porównywalne z tymi znalezionymi po dawkach terapeutycznych, stwierdziliśmy, że lek przeszkadza przede wszystkim układowi cytotoksycznemu mieloperoksydazy (MPO) -H2O2-halogenek w PMNL. Nie zaobserwowano żadnego wpływu na losową lokomocję, chemotaksję, przyjmowanie fagocytów, metabolizm oksydacyjny lub uwalnianie enzymów lizosomalnych. Badania kinetyczne w układzie bezkomórkowym z oczyszczoną MPO wykazały konkurencyjny rodzaj hamowania przy użyciu różnych stężeń NaI. Ponadto hamowanie prowadziło do zmniejszonej aktywności kandydobójczej podczas fagocytozy Candida albicans i zmniejszonej cytotoksyczności do sąsiednich komórek ssaków mierzonej jako uwalnianie 51Cr z komórek chłoniaka wywoływanych przez wirusy. Ponieważ system MPO-H2O-halogenek nie tylko spełnia aktywność przeciwdrobnoustrojową, ale sugeruje się, że jest także modulatorem reakcji zapalnej, działanie dapsonu w opryszczkowatym zapaleniu skóry może być częściowo wyjaśnione przez jego wpływ na ten układ.
[podobne: skrzepy krwi w kale, rdzeniowy zanik miesni, setaloft skutki uboczne ]